一种盐酸法舒地尔中间体高哌嗪的合成新方法与流程

1.本发明涉及一种盐酸法舒地尔中间体高哌嗪的合成新方法，属于化学合成技术领域。

背景技术：

2.盐酸法舒地尔是一种新型的5-异喹啉磺胺衍生物，是首 个抑制肌球蛋白轻链磷酸化的药物，通过阻断血管收缩过程的最终阶段，肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张血管，抑制血管痉挛。盐酸法舒地尔注射液由日本旭化成公司开发，1995年在日本上市，用于防治蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛及伴随的脑缺血症状。在心血管病日趋严重的今天，盐酸法舒地尔的开发具有重要的意义，具有十分广阔的市场前景。
3.盐酸法舒地尔合成路线如下：其中，高哌嗪是合成盐酸法舒地尔的重要中间体之一，其合成方法主要有如下几种：1、以n-（2-氰乙基）乙二胺为原料合成，反应式如下：该反应采用催化剂，在氢气氛围下，保持一定的温度和压力反应得到，由于采用高压氢化反应，因此工艺存在一定的危险性，且收率一般。
4.2、以n-（β-羟基）-1,3-丙二胺为原料制备，反应式如下：该工艺仍是通过特殊的催化剂在高温高压下反应制备得到高哌嗪，反应条件较为苛刻。
5.3、以n-（2’‑氨乙基）丙二胺为原料，通过两种反应途径均可得到高哌嗪，反应式如下：
该路线也是在高温高压条件下成环，反应条件较苛刻，且收率偏低。
6.4、以乙二胺为原料，经如下工艺制得：该路线收率较好，但路线较为复杂。
7.因此，开发一种简便的，高收率的高哌嗪制备方法具有很重要的意义。