我国学者与海外合作者在环己烷合成方面取得进展

图  （A）含环己烷骨架的代表性生物活性分子；（B）热力学稳定与热力学不稳定的环己烷结构；（C）取代环己烷的合成方法；（D）基于“金属迁移”策略的环己烷合成

在国家自然科学基金项目（批准号：21871211、22122107）等资助下，武汉大学阴国印教授团队与西班牙拉里奥哈大学博士后Ignacio Funes-Ardoiz合作，利用“金属迁移”策略，在环己烷合成方面取得进展。相关成果以“动力学控制的取代环己烷的模式化合成（Modular access to substituted cyclohexanes with kinetic stereocontrol）”为题于2022年5月13日发表在《科学》（Science）上。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn9124。

取代环己烷骨架广泛存在于生物活性分子中，它的立体构型对分子的生物活性有着重要影响。当环己烷的一个取代基在平伏键，另一个在直立键，即1,2-cis（1,2-顺式）、1,3-trans（1,3-反式）以及1,4-cis（1,4-顺式）取代模式，往往表现出比其他热力学有利的同分异构体更好的生物活性。然而目前仍未有一种高效、模式化合成动力学控制的取代环己烷的方法（图）。

阴国印团队在前期烯烃1,1-碳硼化工作的基础上，利用“金属迁移”策略，以简单易得的环外烯烃为原料，开创了一种简单、高效合成1,2-顺式、1,3-反式以及1,4-顺式取代环己烷的方法，该方法具有优异的立体选择性和底物普适性。实验结果以及DFT理论计算表明，大位阻硼酸酯的引入对于反应的立体控制具有重要作用。该研究不仅代表了环己烷合成方面的突破，也是“金属迁移”策略在合成中的重要应用，并为生物活性分子的发现提供了物质基础。