医疗成像市场严重依赖造影剂，造影剂注射到患者体内可增加图像中身体结构的对比度并改善诊断检查。在放射成像过程中，碘化造影剂可大大增强 X 射线或计算机断层扫描 (CT) 图像。但对于患有严重和长期肾脏问题的患者，许多造影剂都存在肾毒性或肾毒性的风险。这种风险可能导致需要肾脏替代疗法，或导致再次住院甚至死亡。目前，许多科学家正在寻找方法为这一亚群患者开发一种对肾脏更安全的造影剂。Ligand 的 Captisol 型碘海醇有望为诊断成像市场带来新的机会。

造影剂对某些患者的风险

造影剂诱发的急性肾损伤 (CI-AKI) 是诊断成像中使用造影剂以及依赖造影剂的程序（例如经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)）所带来的最重要风险之一。1尽管 CI-AKI 的定义各不相同，但一般认为造影剂注射后血清肌酐水平每分升增加超过 0.5 毫克。CI-AKI 表示
注射造影剂后 72 小时内可能出现肾功能严重衰退。      

CI-AKI 的发病率差异很大。每个注射碘造影剂的患者都有可能发生 CI-AKI，但对于肾脏相对健康的患者来说，这种损伤可能永远不会表现为临床症状，不会造成持久的严重后果。然而，有慢性肾病、糖尿病肾病和其他风险因素病史的患者可能会面临更多住院治疗、医疗费用增加、需要肾脏替代治疗甚至更糟的死亡。虽然近年来 CI-AKI 的总体发病率总体呈下降趋势，但对于一小部分患者来说，它仍然是一个重大风险；即使是使用平均剂量碘造影剂的常规心脏手术，随着时间的推移也会产生破坏性影响。

需要使造影剂对肾脏更安全

碘造影剂具有高度的水溶性，并且是碳基的，目前最常用的类型是等渗碘克沙醇或低渗非离子单体（碘海醇、碘美普罗、碘帕醇、碘普罗胺、碘佛醇、碘西兰）。人们认为，造影剂溶液的渗透压或颗粒浓度越高，注射过程中的温热和疼痛等血管症状以及 CI-AKI 就越严重。2静脉注射完成后，肾脏内可能会出现造影剂淤滞，在患有 CKD 和糖尿病的患者中，有报道称肾造影图显示注射造影剂后长达八天肾脏内仍有造影剂。3

降低患者风险的主要策略是选择毒性较小的碘造影剂，并使用尽可能低的合理剂量 (ALARA)。但对于高风险患者，造影剂剂量没有绝对的安全限度。2016年的一项研究报告称，目前尚无任何辅助药物被证明可有效预防或治疗 CI- AKI。4

Captisol 赋形剂碘海醇的开发

美国碘化造影剂成像市场估计每年有 2000 万例，年销售额约为 15 亿美元，5据估计，接受增强成像的人中有四分之一面临肾脏损害的风险。6考虑到这一点，Verrow Pharmaceuticals（2018 年 1 月被 Ligand Pharmaceuticals 收购）的一组科学家研究了使用 Ligand 专利的 Captisol 改性环糊精（磺丁基醚-β-环糊精或 SBECD）重新配制碘海醇（最广泛使用的碘化造影剂）的效果，该配方可用于溶解静脉注射的不溶性药物，并提高活性药物成分的稳定性、生物利用度和剂量。

Verrow 的临床前研究表明，当将 SBECD 添加到已给啮齿动物注射的碘海醇中时，肾小管扩张、空泡化和刷状缘消失的情况会显著减少。在注射造影剂后，小鼠组的血清肌酐水平会升高，而添加 SBECD 后，血清肌酐水平会降低。虽然大鼠的血清肌酐水平没有出现同样的升高，但它们显示出 SBECD 的显著功能优势。与临床人类环境中使用的造影剂剂量相似，这种组合溶液对啮齿动物的肾脏损伤有所减少。添加 SBECD 也没有显示出任何副作用，反而起到了保护作用并阻止了对肾脏的损害。

Ligand Pharmaceuticals 目前正在进一步开发这种新配方，即 Captisol 支持的碘海醇。目标是利用 Captisol 技术与碘海醇（GE Healthcare 的商标为 Omnipaque）来创建“肾脏安全”造影剂，用于诊断成像以及介入手术和碘化造影剂的任何其他用途。由于潜在市场巨大，且缺乏降低 CI-AKI 风险的可行替代方案，Captisol 支持的碘海醇计划有望为碘化造影剂的临床使用建立新的安全标准。