化学家们对环糊精（CD）环情有独钟，这种环状分子由葡萄糖连接而成，就像亨利·马蒂斯画作中的舞者。环糊精已被广泛用于包封活性药物成分的药物递送剂、吸收异味化合物的空气清新剂，以及捕获和破坏污染物的水净化系统。每年，化学品制造商都会生产出数千吨最常见的环糊精：六糖环、七糖环和八糖环，分别称为α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精。

然而，人们对九糖环δ-环糊精知之甚少，因为迄今为止，科学家们仅能制备出少量的这种化合物。丹麦技术大学Sophie R. Beeren领导的化学家们开发出了一种克级δ-环糊精合成方法（J. Am. Chem. Soc. 2025，DOI：10.1021/jacs.5c02055）。

Beeren 表示，此次规模化生产将有助于科学家探索 δ-环糊精的用途。“α-、β- 和 γ-环糊精的年产量高达 1 万吨，并且在药物和其他产品的配方中得到了广泛的应用，这让我想到 δ-环糊精在这些领域也大有可为，”她说道。“只是没人能够真正测试过它，因为之前没有人拥有过大量的 δ-环糊精。”

四川大学研究环糊精的化学家吴勇（未参与此项研究）在一封电子邮件中表示，由于δ-环糊精具有较大的空腔，因此能够大规模生产“必然会释放其在材料科学、手性传感、催化和分离等领域尚未开发的潜力，更不用说在药物输送系统中，δ-环糊精可以作为超分子络合物与蛋白质和核酸等大分子药物的优良载体。”

当化学家合成α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精时，他们也会合成少量的δ-环糊精。但δ-环糊精的稳定性较差，因此只能短暂出现。Beeren团队的成员推测，如果使用十二硼酸盐B 12 Cl 12 2-作为环糊精的模板，就能大量合成δ-环糊精。“我们认为，如果这个模板能与δ-环糊精紧密结合，我们就能推动平衡朝着该产物的方向发展。结果发现，它的效果竟然如此出色，着实令人惊讶，”Beeren说道。

化学家们以α-环糊精（模板分子B12Cl122-）为原料，使用食品级环糊精葡聚糖转移酶，合成δ-环糊精（δ-CD），产率约为40%。此外，Beeren表示，研究人员无需进行任何色谱分析，就能获得纯度超过95%的化合物。“正因如此，我认为该工艺可以实现工业化，”她说道。

Beeren 表示，深入研究反应细节后，发现合成的特异性不仅仅取决于模板与 δ-CD 的结合强度。“它还取决于与其他环糊精的竞争；其他环糊精的相对稳定性；以及结合的化学计量。所有这些因素综合起来，最终决定了这是最佳模板。”

虽然B 12 Cl 12 2-已在市场上销售，但5克的价格约为3000美元。模板可以自行制作，但合成过程并非易事。Beeren表示，好的一面是：“模板在反应中不会消耗，所以一旦制作完成，就可以在后续反应循环中反复使用。”

该团队已为该方法申请了专利，并希望找到一个工业合作伙伴来进一步扩大其规模。